侧面造型变化并不算大，拥有修长的发动机舱、后移的A柱、曲率优雅的车顶线，前悬缩短后悬较长，侧窗是一道优美的抛物线，对称性良好，整体看来大气而精致。新车的主要变化是采用了隐藏式门把手，C柱下方的三角窗镀铬饰条也变得更加圆滑，更具美感。

　　2022款奔驰S450L 4MATIC内饰方面：车厢内部，彻底放弃仪表盘与中控屏的连体布局，而是将中控屏与扶手台连为一体，看起来似乎没有之前那样大气，但是坐在车厢里实际体验，却发现这样的布局非常便于触屏操作，从人体工程学角度看要更加合理。由于电气化集成程度高，车厢也基本取消了实体按键，看起来干净整洁。

　　中控台布局简单而不失豪华，顶部采用皮质包裹，中央用大面积亮面木纹板装饰，两者与门板的融合度都很高，座舱的环绕感做得非常出色。

　　配置方面，除入门车型外均搭载15喇叭的Burmester柏林之声音响，顶配车型可选装31喇叭的“大柏林”，升级费用高达7.67万元。全系标配64色氛围灯，可以花费1.12万元升级主动式环境氛围照明系统，利用263个可多色渐变的LED光源，营造出沉浸式动态光影氛围。

　　车尾看来宽大而扁平，倒三角状的尾灯乍一看确实有怪异，不过经得起细品，长时间观察后会感觉越来越顺眼。尾灯内部LED光源以立体钻石切割光柱灯带有序地排列开来，仿佛鳞次栉比的城市剪影，在刹车时下半部分的灯带呈渐变光辉闪亮，仿佛湖光掠影，辨识度极为出色。